[Todos CMAT] Fwd: Recordatorio defensa de tesis Guzmán Álvarez

[Andres Urioste]

Tenemos el gusto de invitarlos a la defensa de tesis doctoral del Lic.
Guzmán Álvarez, titulada "Investigación y desarrollo de agentes
anti-Trypanosoma cruzi con moderados efectos tóxicos y dirigidos a
múltiples dianas", bajo la dirección de la Dra. Mercedes González y el
Dr. Hugo Cerecetto.

  La misma tendrá lugar en el Salón de Actos de la Facultad de Ciencias,
el día martes 26 de febrero de 2013 a las 10 h.

  El tribunal estará conformado por la Dra. Mariana Boiani
(CEINBIO-UdelaR), la Dra. Laura Franco (Facultad de Química-UdelaR) y la
Dra. Elizabeth Ferreira (Facultad de Farmacia-Universidad de Sao Paulo).

  Resumen: La Enfermedad de Chagas es una enfermedad no resuelta, causada
por el parásito Trypanosoma cruzi. Existe desde hace miles de años y
afecta a millones de personas, mayoritariamente en América Latina. Hasta
el momento no existe un fármaco adecuado para tratar esta enfermedad.
  Con el objetivo de buscar terapias apropiadas para esta problemática, en
este trabajo se diseñaron, sintetizaron y caracterizaron ochenta y cinco
nuevos compuestos. Se determinaron sus capacidades tripanosomicidas in
vitro obteniéndose más de veinte derivados con destacada actividad
anti-Trypanosoma cruzi. Se estudió la toxicidad de los mismos frente a
células de mamífero determinándose la selectividad de los derivados
biológicamente activos. Se realizaron estudios de mutagenicidad in vitro.
Se realizaron estudios in vivo con tres de los derivados más relevantes.
  Se identificó un derivado con potencialidad a fármaco que posee varias
ventajas. Desde el punto de vista químico: sencillez sintética, producto
escalable y de producción económica. Desde el punto de vista biológico:
activo en diferentes estadíos y cepas del parásito, baja toxicidad
inespecífica, ausencia de mutagenicidad, actividad in vivo similar a la
del fármaco de referencia y ausencia de genotoxicidad in vivo. Además,
posee un mecanismo de acción múltiple, interfiriendo en la biosíntesis
de esteroles de membrana, e inhibiendo levemente las enzimas cruzipaina y
tripanotión sintetasa.

  Los esperamos

  HUGO



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